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近日，國際學術期刊Antimicrobial Agents and Chemotherapy（《抗微生物制劑與化學治療》）在線發(fā)表了中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心肖庚富學科組、王薇團隊的最新研究成果。論文題為“RNAi screening reveals requirement for PDGFRβ in JEV infection”（RNAi篩選揭示PDGFRβ在日本乙型腦炎病毒感染中的作用機制）。該研究發(fā)現(xiàn)血小板衍生生長因子受體β（Platelet-derived growth factor receptor beta , PDGFRβ）參與調(diào)控日本乙型腦炎病毒（Japanese Encephalitis Virus , JEV）的感染，其抑制劑伊馬替尼（imatinib）在細胞和動物水平均有效抑制JEV感染。
JEV是感染人類中樞系統(tǒng)最常見的蟲媒病原之一，引起的日本乙型腦炎致死、致殘率較高，對人類健康造成重大威脅。雖然JEV疫苗的開發(fā)和使用在一定程度上降低了日本乙型腦炎的發(fā)病率，但局部地區(qū)仍存在暴發(fā)和流行。目前對于JEV的入侵機制以及宿主細胞如何通過信號轉導調(diào)控應答JEV感染仍有待研究。
該研究團隊利用JEV復制子病毒顆粒對受體酪氨酸激酶siRNA文庫進行篩選，鑒定PDGFRβ為JEV感染的關鍵受體酪氨酸激酶分子，敲除PDGFRβ可阻斷JEV感染，回補PDGFRβ可部分恢復細胞易感性。PDGFRβ的抑制劑伊馬替尼已被批準用于慢性髓系白血病和胃腸道間質(zhì)腫瘤的治療。研究人員發(fā)現(xiàn)，伊馬替尼在多種細胞上均可顯著抑制JEV感染，同時在動物水平上能顯著降低感染JEV小鼠的致死率，降低小鼠腦內(nèi)病毒載量，緩解由JEV感染引起的病理損傷。這些發(fā)現(xiàn)表明PDGFRβ在調(diào)控細胞應對病毒感染方面有重要作用, 揭示了JEV與宿主相互作用的新節(jié)點，并為開發(fā)伊馬替尼作為治療黃病毒感染的潛在藥物提供了重要理論參考。
武漢病毒所博士研究生周旻旻為該論文第一作者，肖庚富團隊的王薇副研究員為該論文通訊作者。該工作得到國家重點研發(fā)計劃（2018YFA0507204）、國家自然科學基金（31670165）、中國科學院武漢生物安全國家實驗室高端用戶培育項目（2019ACCP-MS03）、病毒學國家重點實驗室開放研究基金項目（2018IOV001）資助。
圖：伊馬替尼抑制JEV感染
論文鏈接：
https://aac.asm.org/content/early/2021/03/17/AAC.00113-21.abstract?papetoc