中國科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周溪研究員團(tuán)隊(duì)在昆蟲RNAi抗病毒免疫方面取得重要進(jìn)展，首次揭示依諾沙星（Enoxacin）通過增強(qiáng)昆蟲體內(nèi)的RNAi抗病毒免疫，對(duì)多種病毒顯示出廣譜抗病毒活性。該研究以“Enoxacin shows a broad-spectrum antiviral activity against diverse viruses by enhancing antiviral RNAi in insects”為題，于2021年12月15日在線發(fā)表在《病毒學(xué)雜志》（Journal of Virology）上。

       RNAi是昆蟲中最主要的抗病毒機(jī)制之一。2019年，武漢病毒所周溪團(tuán)隊(duì)的合作研究發(fā)現(xiàn)，小分子藥物依諾沙星可在人類神經(jīng)前體細(xì)胞與類腦器官中增強(qiáng)RNAi抗病毒反應(yīng)，抵御寨卡病毒感染與小頭畸形的發(fā)生（Cell Research 2019）。在本研究中，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：依諾沙星在昆蟲細(xì)胞中同樣具有促進(jìn)RNAi的作用，能有效抑制包括果蠅C病毒（DCV）和蟋蟀麻痹病毒（DCV）在內(nèi)的多種昆蟲病毒；機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)：依諾沙星通過促進(jìn)病毒vsiRNA加載到AGO2，增強(qiáng)了RNAi，從而抑制病毒復(fù)制。更重要的是，依諾沙星在果蠅成蟲體內(nèi)也能通過增強(qiáng)RNAi有效抑制病毒復(fù)制，對(duì)感染致死劑量病毒的果蠅產(chǎn)生保護(hù)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，依諾沙星在伊蚊細(xì)胞中也能以同樣的機(jī)制抑制蟲媒黃病毒（登革與寨卡）的復(fù)制。上述研究表明，通過依諾沙星增強(qiáng)RNAi是針對(duì)昆蟲體內(nèi)多種病毒的有效抗病毒策略，有望進(jìn)一步開發(fā)為廣譜抗病毒藥物，控制有益昆蟲養(yǎng)殖中的病毒性疾病，或阻斷蟲媒病毒在昆蟲媒介中的傳播。

       武漢病毒所博士生呂寶為該論文第一作者，周溪研究員和邱洋青年研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中科院國際合作項(xiàng)目等資助。

鏈接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.01778-21

 圖. 依諾沙星在果蠅成蟲中通過增強(qiáng)RNAi抑制多種病毒感染