新疆維吾爾自治區(qū)位于我國(guó)西北部，具有荒漠、山地、湖泊、林地等多種生境，環(huán)境復(fù)雜多樣，是40多種蜱蟲(chóng)的棲息地，被認(rèn)為是蜱傳病毒及其相關(guān)疾病的自然疫源地。新疆的天山和阿爾泰山地區(qū)報(bào)道了較高的蜱傳腦炎病毒（Tick-borne encephalitis virus,TBEV）在人群血清暴露水平。2011至2015年，當(dāng)?shù)厝巳篢BEV抗血清陽(yáng)性率為15.9%；而天山區(qū)域旱獺中TBEV抗血清陽(yáng)性率高達(dá)75%，提示當(dāng)?shù)卮嬖谳^高的TBEV感染暴露風(fēng)險(xiǎn)。然而，迄今為止，新疆極少發(fā)現(xiàn)TBEV感染病例，僅在2011年天山北側(cè)的夏爾西里自然保護(hù)區(qū)報(bào)道了2例確診病例。近年來(lái)，持續(xù)從新疆蜱類分離獲得新的蜱傳病毒，包括對(duì)人有潛在感染致病風(fēng)險(xiǎn)的Guertu virus（Phenuiviridae），以及感染導(dǎo)致人急性發(fā)熱的Tamdy virus （Nairorviridae）和塔城蜱病毒1（Tacheng tick virus-1, TcTV-1）等，以及克里米亞剛果出血熱病毒（Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, CCHFV）的多個(gè)新毒株。這不僅提示已知蜱傳病毒致病原對(duì)當(dāng)?shù)毓步】悼赡艹掷m(xù)存在風(fēng)險(xiǎn)，還迫切需要加強(qiáng)對(duì)蜱傳新病毒病原體識(shí)別，以及對(duì)我國(guó)西北地區(qū)蜱傳病毒流行分布進(jìn)行深入調(diào)查及其潛在威脅進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。

       2022年5月3日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Frontiersin Microbiology在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/國(guó)家病毒資源庫(kù)鄧菲／沈姝團(tuán)隊(duì)、新疆大學(xué)孫素榮團(tuán)隊(duì)與英國(guó)利物浦大學(xué)蜱細(xì)胞庫(kù)合作完成的最新研究論文，文章題目為“Discovery of Tick-Borne Karshi Virus Implies Misinterpretation of the Tick-Borne Encephalitis Virus Seroprevalence in Northwest China”（蜱傳病毒KSIV的發(fā)現(xiàn)提示此前我國(guó)西北地區(qū)較高的蜱傳腦炎病毒抗血清水平可能存在誤解）。該論文報(bào)道了首次從我國(guó)新疆地區(qū)的蜱類分離獲得Karshi virus（KSIV），完成其病原學(xué)、致病性及流行病學(xué)調(diào)查研究，并詳細(xì)解析了KSIV與TBEV之間的血清學(xué)關(guān)系以及兩種病毒在新疆的地域分布和潛在風(fēng)險(xiǎn)。

       該研究通過(guò)乳鼠接種和細(xì)胞培養(yǎng)分離獲得了1株KSIV新毒株，來(lái)源于2016年采集自新疆五家渠的亞洲璃眼蜱（Hy. asiaticum），屬于黃病毒科（family Flaviviridae）黃病毒屬（genus Flavivirus）的蜱傳腦炎病毒血清組（TBEV serocomplex），與TBEV進(jìn)化相關(guān)。KSIV具有典型的蜱傳黃病毒的顆粒形態(tài)，直徑約為50 nm；能感染人不同組織和多種哺乳動(dòng)物（猴、羊、狗、鼠）來(lái)源的細(xì)胞系，也能感染硬蜱細(xì)胞系。KSIV能感染乳鼠引發(fā)致死性疾病，與TBEV類似，能入侵小鼠腦組織感染神經(jīng)元細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重的腦炎。KSIV在被調(diào)查的新疆蜱類中最小感染率為4.96%，當(dāng)?shù)卦缙诘难蚝秃但H對(duì)KSIV有抗血清反應(yīng)，抗體陽(yáng)性率分別為2.43%和2.56%，中和抗體陽(yáng)性率分別為0.30%和0.64%。這些血清學(xué)證據(jù)提示在新疆已經(jīng)發(fā)生過(guò)KSIV在宿主動(dòng)物如羊和旱獺中的傳播流行。

       由于KSIV與TBEV進(jìn)化相關(guān)，兩者可能存在血清學(xué)關(guān)聯(lián)。該研究也對(duì)KSIV和TBEV的血清學(xué)相關(guān)性進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)盡管效率有差異，KSIV感染小鼠的抗血清能有效識(shí)別并中和TBEV，TBEV感染的小鼠血清也能有效識(shí)別并中和KSIV。此外，對(duì)36份KSIV抗體陽(yáng)性的羊和旱獺血清樣本也檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有25份樣本能識(shí)別TBEV抗原，其中8份（32.0%）血清樣本能有效中和TBEV感染，進(jìn)一步證明KSIV與TBEV存在緊密的血清學(xué)關(guān)聯(lián)。對(duì)所有抗血清陽(yáng)性的動(dòng)物樣本信息和抗體應(yīng)答水平進(jìn)行歸類統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果提示新疆的宿主動(dòng)物中，既存在對(duì)KSIV的感染暴露，其血清能交叉識(shí)別TBEV，也存在對(duì)TBEV的感染暴露，其血清能交叉識(shí)別KSIV；同時(shí)，還存在宿主動(dòng)物對(duì)KSIV和TBEV兩種病毒均發(fā)生感染暴露，產(chǎn)生對(duì)兩種病毒效價(jià)相當(dāng)?shù)闹泻涂贵w，或至少對(duì)其中一種病毒發(fā)生血清學(xué)暴露并能交叉中和另一種病毒的情況。這些結(jié)果都提示新疆當(dāng)?shù)厮拗鲃?dòng)物如羊和旱獺中存在KSIV和TBEV兩種病毒的感染流行。因此，此前報(bào)道的新疆地區(qū)較高的TBEV抗血清水平可能存在誤解，實(shí)際可能包含了KSIV的感染暴露引發(fā)血清學(xué)應(yīng)答的人群或動(dòng)物群體?？梢?jiàn)，十分有必要開(kāi)發(fā)能鑒別KSIV和TBEV的檢測(cè)方法，對(duì)KSIV和TBEV的流行情況進(jìn)行深入調(diào)查，將有助于針對(duì)我國(guó)蜱傳病毒病原的調(diào)查研究及其相關(guān)疾病的早期甄別和快速檢測(cè)。

       武漢病毒所博士生白源為論文第一作者，武漢病毒所鄧菲研究員、沈姝青年研究員和新疆大學(xué)孫素榮教授為論文共同通訊作者。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFC2300900）、中國(guó)科學(xué)院重點(diǎn)部署項(xiàng)目（KJZD-SW-L11）、中國(guó)科學(xué)院生物資源計(jì)劃（KFJ-BRP-017-74）、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)（81960369）、新疆教育部科研重點(diǎn)項(xiàng)目（XJEDU2019I002）和英國(guó)生物技術(shù)與生物科學(xué)研究理事會(huì)（BB/P024270/1）的支持。 
 

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圖 1. KSIV分離鑒定與形態(tài)特征

（A）免疫熒光檢測(cè)KSIV在BHK-21細(xì)胞持續(xù)傳代擴(kuò)增；（B）噬斑實(shí)驗(yàn)鑒定KSIV感染力；（C）電鏡觀察KSIV顆粒形態(tài)；（D）電鏡觀察KSIV在感染BHK-21細(xì)胞中的定位