性別是真核生物的普遍特征，雌性和雄性通常在形態(tài)、生理或者行為上會表現出一些明顯的性別差異，免疫系統(tǒng)也不例外。例如男性感染新冠病毒后比女性更容易發(fā)生“細胞因子風暴”；相比于男性，女性更容易患自身免疫性疾病等。目前，大量的研究表明造成免疫反應性別差異的原因主要有兩點：性激素和性染色體編碼基因。然而，除了上述兩大因素之外，是否還有其他原因仍不清楚。 

圖1 雌魚比雄魚更容易受到病毒感染 

A. 斑馬魚感染SVCV后雌雄的存活率；B. 銀鯽感染CaHV后雌雄的存活率；C. SVCV感染斑馬魚72小時后雌雄個體心臟的HE染色圖；D. SVCV感染斑馬魚48小時后雌雄個體脾臟和腎臟中ifnφ1的轉錄模式；E. Cyp19a1a在不同器官中的雌雄表達模式；F. cyp19a1a突變體和野生型斑馬魚感染SVCV后的存活率。

　　近日，中國科學院水生生物研究所科研人員以斑馬魚和異育銀鯽為模型，發(fā)現魚類在抗病毒方面呈現出明顯的雌雄差異，雌魚相比雄魚抗病毒能力更為脆弱（圖1）。通過篩選，發(fā)現性腺芳香化酶基因cyp19a1a很可能在其中扮演重要角色。cyp19a1a位于常染色體上，其編碼產物能夠催化雄激素向雌激素轉化，是調節(jié)體內雌激素合成以及調控性別分化的重要分子。隨后的研究發(fā)現，Cyp19a1a在雌魚中高表達，且作為一個IFN負調控分子，能夠通過自噬途徑降解MITA來抑制IFN產生，從而導致雌魚抗病毒能力更弱。 

　　該研究以魚類Cyp19a1a負調控IFN表達為切入點，進而與其雌雄差異表達相聯(lián)系，揭示除性激素和性染色體編碼基因這兩大機制以外，常染色體編碼的雌雄差異表達基因是造成雌雄抗病差異的又一因素。  

　　該研究以“Fish female-biased gene cyp19a1a leads to female antiviral response attenuation between sexes by autophagic degradation of MITA”為題發(fā)表于PLoS Pathogens。陸龍鳳副研究員和博士生江婧宇、杜文軒為論文共同第一作者，李順副研究員、李熙銀副研究員為論文通訊作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃，國家自然科學基金以及中科院青年創(chuàng)新促進會等項目的資助。