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近日，國際學(xué)術(shù)期刊mBio在線發(fā)表了中國科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國家重點實驗室周溪/邱洋團(tuán)隊，廣州市婦女兒童醫(yī)療中心徐翼團(tuán)隊以及廈門大學(xué)林樹海團(tuán)隊題為“Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis”（https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02370-22 ）的合作研究成果。該研究首次證實單純皰疹病毒1型（HSV-1）可以誘發(fā)鐵死亡，并揭示HSV-1誘發(fā)鐵死亡的分子機制及鐵死亡在病毒性腦炎中的作用。
鐵死亡是一種非凋亡形式的程序性細(xì)胞死亡，依賴于鐵介導(dǎo)的脂質(zhì)自由基的形成和積累。在本項研究中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)HSV-1感染人的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和小鼠腦部組織后可以檢測到鐵死亡的特異性指標(biāo)，從而證明HSV-1可以誘發(fā)鐵死亡；并發(fā)現(xiàn)HSV-1通過降解Nrf2蛋白，抑制下游抗氧化基因，從而擾亂細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生的機制。研究團(tuán)隊進(jìn)一步深入探究了HSV-1抑制Nrf2的分子機制，發(fā)現(xiàn)HSV-1通過泛素化-蛋白酶體途徑降解Nrf2表達(dá)，其泛素化途徑依賴于Keap1蛋白，并確定此泛素化類型是K48泛素化。
此外，研究團(tuán)隊在HSV-1小鼠腦炎模型中確定了HSV-1誘發(fā)的鐵死亡與病毒性腦炎的發(fā)生過程密切相關(guān)，使用鐵死亡抑制劑（Fer-1）或蛋白酶體抑制劑（MG132）抑制Nrf2表達(dá)可以有效地抑制HSV-1型腦炎的發(fā)生；同時，鐵死亡引發(fā)HSV-1型腦炎的機制是通過激活PTGS2/PGE2通路，使用PTGS2抑制劑（IND）可以有效抑制HSV-1導(dǎo)致的多種炎性因子表達(dá)。綜上，該研究闡述了HSV-1誘發(fā)鐵死亡的分子機制，為HSV-1型腦炎的發(fā)病機制提供了新的見解。
中科院武漢病毒所周溪研究員與邱洋研究員，廣州市婦女兒童醫(yī)療中心徐翼教授，廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院林樹海教授為該論文共同通訊作者；中科院武漢病毒所-廣州市婦女兒童醫(yī)療中心聯(lián)合博士后徐希秋博士和廈門大學(xué)徐同冉博士為論文共同第一作者。
HSV-1誘發(fā)鐵死亡導(dǎo)致病毒性腦炎的機制研究