2023年4月，中國科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國家重點(diǎn)實驗室周溪/邱洋團(tuán)隊在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports發(fā)表了題為“Alphavirus infection triggers antiviral RNAi immunity in mammals”的研究論文。該研究首次發(fā)現(xiàn)野生型甲病毒感染哺乳動物體細(xì)胞及成年小鼠可以有效激發(fā)RNA干擾（RNAi）介導(dǎo)的抗病毒免疫，拓展了我們對哺乳動物中RNAi抗病毒免疫的認(rèn)識。

      RNAi在真核生物中是一種保守的基因轉(zhuǎn)錄后沉默機(jī)制，在真菌、植物和昆蟲中發(fā)揮關(guān)鍵的抗病毒功能。在哺乳動物中也存在保守的RNAi通路，有研究發(fā)現(xiàn)野生型病毒感染具有分化能力的干細(xì)胞及乳鼠時，可以誘導(dǎo)病毒來源的小干擾RNA（vsiRNA）的產(chǎn)生，并激活高效的RNAi抗病毒免疫。而在分化成熟的體細(xì)胞中，RNAi抗病毒免疫只有在病毒RNAi抑制蛋白（VSR）活性被抑制時才凸顯。那么，野生型病毒感染哺乳動物體細(xì)胞及成體是否能誘導(dǎo)顯著的RNAi抗病毒免疫反應(yīng)呢？目前尚不清楚。

      該項研究發(fā)現(xiàn)，包括西門利克森林病毒（SFV）及辛德畢斯病毒（SINV）在內(nèi)的野生型甲病毒在感染分化成熟的哺乳動物體細(xì)胞及成年小鼠時，可以誘導(dǎo)vsiRNA的產(chǎn)生；有趣的是，這些甲病毒的RNA 5’端包含有保守的堿基序列，能在其中特定區(qū)域產(chǎn)生數(shù)種高峰度的vsiRNA（命名為vsiSFV及vsiSINV）；這些vsiRNA的產(chǎn)生依賴宿主Dicer酶，并能有效加載到AGO-RISC，產(chǎn)生基于RNAi的抗病毒免疫效應(yīng)。更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，RNAi增強(qiáng)劑依諾沙星（Enoxacin）能以RNAi通路依賴的方式發(fā)揮抗病毒效果，且能有效保護(hù)小鼠免受由于SFV感染導(dǎo)致的腦部神經(jīng)損傷和死亡。該發(fā)現(xiàn)凸顯出RNAi抗病毒免疫在哺乳動物中重要的生理學(xué)意義，同時為基于RNAi免疫的抗病毒藥物研發(fā)提供了新的思路。

      武漢病毒所博士生孔靜為該論文第一作者，周溪研究員和邱洋研究員為該論文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)專項、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會等的支持。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112441

圖1. SFV誘導(dǎo)哺乳動物RNAi抗病毒免疫及Enoxacin的抗病毒活性