近日，國際學(xué)術(shù)期刊《Journal of Virology》在線發(fā)表了中國科學(xué)院武漢病毒研究所/抗病毒研究中心彭珂課題組的最新研究成果，論文題目為“Rift valley fever virus nucleoprotein triggers autophagy to dampen antiviral innate immune responses”。該研究發(fā)現(xiàn)裂谷熱病毒核蛋白NP可以誘發(fā)自噬抑制抗病毒先天免疫應(yīng)答從而促進(jìn)病毒在單核/巨噬細(xì)胞中的感染。

    裂谷熱病毒是一種單股負(fù)鏈RNA病毒，屬于布尼亞病毒目（Bunyavirales）白纖病毒科（Phenuiviridae）白蛉病毒屬（Phlebovirus），主要經(jīng)由伊蚊傳播。裂谷熱病毒感染引起的裂谷熱是一種人畜共患病，感染人體可引起出血熱、肝炎和腦炎等癥狀，嚴(yán)重感染情況下可導(dǎo)致患者死亡。裂谷熱病毒曾在非洲地區(qū)引起多次暴發(fā)性疫情，目前已蔓延至我國“一帶一路”沿線阿拉伯半島和中東數(shù)個(gè)國家和地區(qū)，并曾于2016年在我國出現(xiàn)首例輸入性病例。由于其傳播性強(qiáng)，致病力高，且缺乏有效的抗病毒藥物和人用疫苗，裂谷熱病毒被世界衛(wèi)生組織（WHO）列入優(yōu)先研究病原體清單。研究裂谷熱病毒的感染致病機(jī)制，將為防治裂谷熱疫情提供重要的理論依據(jù)。

    血液中的單核/巨噬細(xì)胞是蚊蟲叮咬介導(dǎo)裂谷熱病毒感染的重要靶細(xì)胞。另一方面，單核/巨噬細(xì)胞具有吞噬功能及完整的抗病毒免疫反應(yīng)，能高效抑制病毒復(fù)制。裂谷熱病毒如何實(shí)現(xiàn)在單核/巨噬細(xì)胞內(nèi)的高效復(fù)制，并最終造成患者體內(nèi)多臟器系統(tǒng)性的感染，是裂谷熱病毒感染致病機(jī)制研究中的重要科學(xué)問題。本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，裂谷熱病毒感染可引發(fā)自噬小體的形成，促進(jìn)自噬小體和溶酶體的融合，并誘發(fā)完全的自噬過程。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，裂谷熱病毒核蛋白NP的C端結(jié)構(gòu)域能結(jié)合自噬受體SQSTM1，增強(qiáng)SQSTM1與LC3B的相互作用，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的自噬流。最后，該研究發(fā)現(xiàn)病毒誘發(fā)的自噬抑制了被感染細(xì)胞中的抗病毒先天免疫應(yīng)答，從而促進(jìn)了裂谷熱病毒復(fù)制。該研究揭示了裂谷熱病毒高效感染單核/巨噬細(xì)胞形成病毒血癥的機(jī)制，加深了裂谷熱病毒感染致病機(jī)制的理解，也為后續(xù)開發(fā)靶向自噬通路的抗裂谷熱病毒藥物提供了理論參考。

    武漢病毒所博士生朱向濤為該論文的第一作者，彭珂研究員為該論文的通訊作者。該研究獲得了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。 

圖1.裂谷熱病毒核蛋白NP激活自噬促進(jìn)病毒復(fù)制的分子機(jī)制

(A)裂谷熱病毒感染誘發(fā)自噬；（B）缺失自噬基因ATG7顯著抑制裂谷熱病毒復(fù)制；（C）核蛋白NP促進(jìn)SQSTM1與LC3B的相互作用；（D）裂谷熱病毒誘發(fā)自噬抑制天然免疫反應(yīng)促進(jìn)病毒復(fù)制的模式圖。

論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939341/