尼帕病毒病是由尼帕病毒（Nipah virus，NiV）感染引起的一種急性高度致死性人畜共患傳染病，能引發(fā)人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病?；颊咦畛醣憩F(xiàn)出流感樣癥狀，包括發(fā)燒、頭痛、頭暈和嘔吐，可迅速發(fā)展為嚴(yán)重的腦炎，嚴(yán)重者伴隨呼吸困難、呼吸衰竭等。國際病毒分類委員會（International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV）將其劃分為副黏病毒科（Paramyxovirinae），亨尼帕病毒屬（Henipavirus），屬于一類病原微生物，活病毒操作需要在生物安全四級（BSL-4）實驗室進行。1998年，該病毒首次暴發(fā)于馬來西亞，到2023年，該病毒已相繼在新加坡、孟加拉國、印度和菲律賓等多個國家出現(xiàn)，平均致死率在40-75%。由于其較高的病死率、潛在的流行性以及缺乏特異性防治措施，世界衛(wèi)生組織（WHO）將其列入優(yōu)先研究的病原體清單。我國在地理位置上與尼帕疫情頻發(fā)地相近，旅游及經(jīng)濟貿(mào)易往來頻繁，雖然目前尚未見該病例的報道，但尼帕病毒對我國公共衛(wèi)生構(gòu)成了潛在的威脅，且目前尚無針對該病毒的有效藥物，因此，開發(fā)安全有效的疫苗對尼帕病毒的防控具有重要意義.

  本研究以序列優(yōu)化的NiV G為免疫原，開發(fā)了以缺陷型黑猩猩腺病毒為載體的重組疫苗（AdC68-G）和以質(zhì)粒為載體的DNA疫苗（DNA-G）。在滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/ AdC68-G加強免疫的BALB/c小鼠模型中，可檢測到快速強效的T細胞免疫反應(yīng)和長效的中和抗體，抗體可維持到免疫后68周，且無明顯的下降趨勢。在接下來的滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免 / AdC68-G加強免疫以及肌肉/電擊免疫DNA-G的金黃地鼠攻毒模型中，也可檢測到較高滴度的針對兩種尼帕病毒株（NiV-Malaysia和NiV-Bangladesh）的中和抗體，并完全保護兩種尼帕病毒株的致死性感染（圖1），沒有明顯的體重減輕、臨床癥狀或組織病理性損傷，大幅度降低或完全清除了金黃地鼠肺臟、腦和脾臟中的病毒。該疫苗未來有希望開發(fā)為尼帕病毒的候選疫苗，相關(guān)研究對尼帕病毒防控具有重要意義。