近期，中國科學院武漢病毒研究所鄧菲/沈姝團隊、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院鄭昕團隊合作在國際學術期刊The Journal of Infectious Diseases發(fā)表了題為“Thrombocytopenia in SFTS due to platelets with altered function undergoing cell death pathways”的研究論文。

發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）是一種蜱傳出血熱病毒，主要流行于東亞國家，感染導致發(fā)熱伴血小板減少綜合征SFTS，患者表現(xiàn)高熱和嚴重的血小板減少綜合征，病死率在13%-30%。發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）患者血小板減少與疾病輕重癥發(fā)展和預后相關，但其病理機制研究還比較有限。研究團隊通過收集SFTS患者臨床樣本，建立SFTSV感染小鼠模型，對SFTS患者和SFTSV感染小鼠的純化血小板的RNA轉錄組分析，并對差異表達基因（DEGs）的功能進行表征，發(fā)現(xiàn)存活患者的血小板轉錄比死亡患者活躍，且中性粒細胞活化、干擾素（IFN）信號傳導和病毒生命周期的增強是SFTS中血小板的常見反應，導致血小板大量被消耗。此外，將與細胞死亡相關的DEGs與COVID-19和登革熱患者的血小板進行比較，同時利用流式細胞術測定了SFTS患者中標志性焦亡、凋亡、壞死、自噬和鐵死亡的陽性血小板百分比，發(fā)現(xiàn)患者血小板發(fā)生了焦亡、凋亡、壞死和自噬，很可能是導致血小板損傷的重要原因。與患者血小板應答不同，SFTSV感染小鼠的血小板主要參與調節(jié)適應性免疫中起作用，血小板死亡不顯著。

該研究解析了SFTS患者和SFTSV感染的C57BL/6小鼠的血小板功能變化，提示SFTS患者的血小板主要在先天免疫中發(fā)揮作用，并通過多條途徑觸發(fā)血小板死亡，導致SFTS中的血小板消耗和破壞，首次系統(tǒng)揭示SFTS疾病中嚴重血小板減少綜合征的病理機制。同時，由于SFTSV感染的非致死小鼠模型的血小板應答與患者不同，該研究也建議在以小鼠為模型的SFTSV干預策略中應考慮其血小板應答差異。研究結果對理解SFTSV引發(fā)的血小板減少綜合征的機制，以及發(fā)現(xiàn)疾病治療新的干預靶點有重要意義。

武漢病毒所博士生方耀輝和青年研究員沈姝為該論文的共同第一作者，華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院鄭昕教授和武漢病毒所鄧菲研究員為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、國家科技重大專項、湖北省江夏實驗室生物安全科技重點項目等項目支持。

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