近期，中國科學(xué)院武漢病毒研究所鄧菲/沈姝團(tuán)隊(duì)、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院鄭昕團(tuán)隊(duì)合作在國際學(xué)術(shù)期刊The Journal of Infectious Diseases發(fā)表了題為“Thrombocytopenia in SFTS due to platelets with altered function undergoing cell death pathways”的研究論文。

發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）是一種蜱傳出血熱病毒，主要流行于東亞國家，感染導(dǎo)致發(fā)熱伴血小板減少綜合征SFTS，患者表現(xiàn)高熱和嚴(yán)重的血小板減少綜合征，病死率在13%-30%。發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）患者血小板減少與疾病輕重癥發(fā)展和預(yù)后相關(guān)，但其病理機(jī)制研究還比較有限。研究團(tuán)隊(duì)通過收集SFTS患者臨床樣本，建立SFTSV感染小鼠模型，對SFTS患者和SFTSV感染小鼠的純化血小板的RNA轉(zhuǎn)錄組分析，并對差異表達(dá)基因（DEGs）的功能進(jìn)行表征，發(fā)現(xiàn)存活患者的血小板轉(zhuǎn)錄比死亡患者活躍，且中性粒細(xì)胞活化、干擾素（IFN）信號傳導(dǎo)和病毒生命周期的增強(qiáng)是SFTS中血小板的常見反應(yīng)，導(dǎo)致血小板大量被消耗。此外，將與細(xì)胞死亡相關(guān)的DEGs與COVID-19和登革熱患者的血小板進(jìn)行比較，同時(shí)利用流式細(xì)胞術(shù)測定了SFTS患者中標(biāo)志性焦亡、凋亡、壞死、自噬和鐵死亡的陽性血小板百分比，發(fā)現(xiàn)患者血小板發(fā)生了焦亡、凋亡、壞死和自噬，很可能是導(dǎo)致血小板損傷的重要原因。與患者血小板應(yīng)答不同，SFTSV感染小鼠的血小板主要參與調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫中起作用，血小板死亡不顯著。

該研究解析了SFTS患者和SFTSV感染的C57BL/6小鼠的血小板功能變化，提示SFTS患者的血小板主要在先天免疫中發(fā)揮作用，并通過多條途徑觸發(fā)血小板死亡，導(dǎo)致SFTS中的血小板消耗和破壞，首次系統(tǒng)揭示SFTS疾病中嚴(yán)重血小板減少綜合征的病理機(jī)制。同時(shí)，由于SFTSV感染的非致死小鼠模型的血小板應(yīng)答與患者不同，該研究也建議在以小鼠為模型的SFTSV干預(yù)策略中應(yīng)考慮其血小板應(yīng)答差異。研究結(jié)果對理解SFTSV引發(fā)的血小板減少綜合征的機(jī)制，以及發(fā)現(xiàn)疾病治療新的干預(yù)靶點(diǎn)有重要意義。

武漢病毒所博士生方耀輝和青年研究員沈姝為該論文的共同第一作者，華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鄭昕教授和武漢病毒所鄧菲研究員為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家科技重大專項(xiàng)、湖北省江夏實(shí)驗(yàn)室生物安全科技重點(diǎn)項(xiàng)目等項(xiàng)目支持。

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