近日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所鄧菲研究員/沈姝青年研究員團(tuán)隊(duì)與南開大學(xué)等合作，研發(fā)了針對發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）的中和性單克隆抗體，相關(guān)結(jié)果先后發(fā)表在PLoS Neglected Tropical Diseases和PLoS Pathogens雜志，題目分別為“ Identification and characterization of three monoclonal antibodies targeting the SFTSV glycoprotein and displaying a broad spectrum recognition of SFTSV-related viruses”和“Molecular mechanism and structure-guided humanization of a broadly neutralizing antibody against SFTSV”。?

SFTSV是一種新發(fā)蜱傳出血熱病毒，主要在中國中東部地區(qū)、韓國、日本流行傳播，感染導(dǎo)致高熱和嚴(yán)重血小板減少綜合征，持續(xù)危害人口健康與公共衛(wèi)生體系建設(shè)。迄今為止，臨床尚無針對SFTSV感染的特異性治療藥物和疫苗，不利于疾病臨床治療。因此，研發(fā)針對該病毒的特效防治藥物，對增強(qiáng)該疾病的臨床診治能力十分必要。

該研究團(tuán)隊(duì)首先通過小鼠雜交瘤技術(shù)篩選出3株能識別SFTSV表面糖蛋白Gn的單克隆抗體。其中，2株單抗18G4、20C4能分別識別SFTSV Gn抗原表位²⁵⁷VCYKEGTGPC²⁶⁶（domain III）和²³³GHSHKII²³⁹（domain II），對SFTSV不具有中和作用，且能交叉識別與SFTSV相關(guān)的腹地病毒HRTV和古爾圖病毒GTV。40C10對SFTSV有中和作用，僅能識別SFTSV Gn的空間表位，且能交叉中和不同基因型的SFTSV毒株以及SFTSV相關(guān)的HRTV和GTV。40C10還能保護(hù)不同基因型SFTSV感染的小鼠，減輕小鼠病理損傷。武漢病毒所吳曉麗博士后為該論文第一作者，鄧菲研究員、沈姝青年研究員為該論文通訊作者（Wu XL ，et al.，PLoS Neglect Trop D ，2024）。

隨后，該研究團(tuán)隊(duì)與南開大學(xué)合作，完成了中和單抗40C10高分辨率結(jié)構(gòu)解析及人源化的改造，確認(rèn)40C10通過與SFTSV Gn domain I的⁶²RNHSQ⁶⁶、D102、K111、K113和G114位點(diǎn)結(jié)合，抑制病毒內(nèi)吞發(fā)揮中和作用。研究人員將40C10進(jìn)行人源化改造后，對SFTSV感染小鼠仍表現(xiàn)出良好的治療效果，具有開發(fā)為新型單抗治療藥物的潛力。武漢病毒所吳曉麗博士后，南開大學(xué)楊品怡博士研究生、商行博士研究生為該論文共同第一作者，南開大學(xué)張楠博士后、郭宇教授，武漢病毒所沈姝青年研究員為該論文共同通訊作者（Yang PY ，et al.，PLoS Pathog ，2024）。

上述研究成果為形成SFTSV的防治策略提供了重要的參考信息，對促進(jìn)SFTSV藥物和疫苗研制，增強(qiáng)臨床診治能力具有重要意義。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、國家資助博士后研究人員計(jì)劃等項(xiàng)目支持。?

圖1 抗體識別及抗原表位鑒定

圖2 人源化單克隆抗體保護(hù)性評價(jià)

原文鏈接：

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0012216

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012550