惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是致命的腦部原發(fā)性腫瘤，傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療等治療效果十分有限。近年來，溶瘤病毒療法的發(fā)展為惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療帶來了新的希望。中國科學(xué)院武漢病毒研究所/高致病性病毒與生物安全全國重點實驗室崔宗強(qiáng)團(tuán)隊曾發(fā)現(xiàn)腸道病毒71型（EV-A71）具有針對惡性膠質(zhì)瘤的溶瘤活性，將其發(fā)展為一種新型的溶瘤病毒EV-A71-miR124T（Zhang et al ，Molecular Therapy ，2020）。然而，由于血腦屏障的阻礙，溶瘤病毒在治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤時需要以原位注射的方式給藥，需在顱骨上鉆孔，侵入性強(qiáng)、操作復(fù)雜。因此，開發(fā)一種靜脈注射遞送溶瘤病毒的策略，對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的溶瘤療法具有重要意義。最近，崔宗強(qiáng)團(tuán)隊成功開發(fā)了一種跨越血腦屏障遞送溶瘤病毒的納米膠囊，在小鼠模型上實現(xiàn)了靜脈注射遞送溶瘤病毒EV-A71-miR124T治療腦內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤。

本研究中，研究人員將與低密度脂蛋白相關(guān)蛋白-1（高表達(dá)于血腦屏障和神經(jīng)膠質(zhì)瘤）具有高度親和力的配體（Angiopep-2 ，ANG），以及可被基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）特異性切割的底物序列（MS）組裝在溶瘤病毒表面，構(gòu)建內(nèi)部包裝溶瘤病毒EV-A71-miR124T的納米膠囊EV71@AM。納米膠囊EV71@AM表面攜帶的ANG配體可基于靶向受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運實現(xiàn)血腦屏障的跨越，并經(jīng)由腫瘤部位高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2切割，在腫瘤部位釋放病毒顆粒殺傷惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。在該研究中，通過眼眶后靜脈竇注射納米膠囊EV71@AM，溶瘤病毒跨越血腦屏障進(jìn)入小鼠大腦內(nèi)，有效抑制腫瘤生長，顯著延長荷瘤小鼠生存期。而且，該納米膠囊不影響血腦屏障的完整性，不會導(dǎo)致血液學(xué)毒性和器官結(jié)構(gòu)的改變，具有安全性。

該研究構(gòu)建了一種遞送溶瘤病毒的納米膠囊，經(jīng)靜脈注射可以穿越血腦屏障，靶向腫瘤區(qū)域，在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤部位釋放溶瘤病毒殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長，顯著延長小鼠生存期，為惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療提供了新策略，未來也有望遞送其他溶瘤病毒或藥物用于腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。這一研究成果在《Advanced Healthcare Materials》期刊在線發(fā)表（https://doi.org/10.1002/adhm.202404965）。

武漢病毒所/高致病性病毒與生物安全全國重點實驗室博士生賀葉晨星為該論文的第一作者，崔宗強(qiáng)研究員為該論文的通訊作者。該研究獲得國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項等項目的資助。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202404965